Kennis Inhoud
## 1. Stroomopwaartse grondstoffen en productieprocessen: het "capaciteitsplafond" van biologische geneesmiddelen
Als recombinant eiwitgeneesmiddel vereist de productie van Kigtropin een extreem hoge zuiverheid van de grondstoffen en processtabiliteit. Elke vertraging in een link kan een directe impact hebben op het aanbod.
1. Beperkt aanbod van belangrijke grondstoffen: de productie ervan is afhankelijk van specifiek ontwikkelde bacteriën (zoals de BL21-stam van E. coli) en serum-vrije kweekmedia. Voor het eerstgenoemde is een strenge verificatie van de genetische stabiliteit vereist, en slechts drie tot vijf leveranciers wereldwijd zijn gekwalificeerd voor productie op grote- schaal. Als gevolg van strengere bioveiligheidsbeoordelingen is de productiecyclus van de stam de afgelopen jaren verlengd van 45 dagen naar 60 dagen. Belangrijke componenten in serum-vrije kweekmedia (zoals recombinant insuline en transferrine) zijn beïnvloed door stijgende prijzen voor upstream chemische grondstoffen (zoals hoog-zuivere aminozuren), resulterend in een aanbodkloof van 20%-30%, wat direct leidt tot een bezettingsgraad van de fermentatiecapaciteit onder de 70%.
2. Lage tolerantie voor fouten in het productieproces: Recombinante HGH-zuivering vereist zes tot acht chromatografiestappen. Overmatige hoeveelheden verontreinigingen bij welke stap dan ook zullen resulteren in de afkeuring van de gehele batch (het slagingspercentage ligt doorgaans rond de 85%). Na 2022 zullen veel landen hun GMP-standaarden voor biologische geneesmiddelen upgraden (de Chinese National Medical Product Administration vereist bijvoorbeeld een nieuwe validatiestap voor virale inactivatie). Fabrikanten van Kigtropin zullen hun productielijnen moeten renoveren, wat in deze periode tot een vermindering van de productiecapaciteit met 40% zal leiden. Het opvoeren-van de nieuwe capaciteit zal twaalf tot achttien maanden duren, waardoor er een 'gap'-periode ontstaat.
## 2. Marktvraag: "dubbele uitbreiding" van medische en niet-medische vraag
Traditioneel werd HGH voornamelijk gebruikt voor de behandeling van medische aandoeningen zoals groeihormoondeficiëntie bij kinderen en hypopituïtarisme bij volwassenen. Recente verschuivingen in de vraag hebben de tekorten echter verder verergerd.
1. **Rigide groei van de medische vraag**: Het wereldwijde diagnosepercentage voor groeihormoondeficiëntie bij kinderen zal naar verwachting stijgen van 35% in 2019 naar 50% in 2023 (dankzij de wijdverbreide screening van pasgeborenen). De vraag naar anti-verouderingsbehandelingen voor volwassenen groeit jaarlijks met 15%. De jaarlijkse vraag naar KIGTROPIN op de formele medische markt is gestegen van 500.000 eenheden naar 800.000 eenheden, terwijl de productiecapaciteit beperkt is tot 650.000 eenheden per jaar.
2. **Niet-de medische vraag leidt af van het reguliere aanbod**: de "grijze vraag" naar HGH in de fitness- en schoonheidssector groeit snel. Sommige distributeurs slaan voorraden op via medische kanalen en verkopen deze door aan fitnessliefhebbers voor 3-5 keer de prijs, wat resulteert in frequente voorraadtekorten in reguliere ziekenhuisapotheken. Uit gegevens blijkt dat de niet-medische vraag naar KIGTROPIN in 2023 30% van de mondiale vraag naar KIGTROPIN zal uitmaken, waardoor 180.000 eenheden direct van medisch gebruik zullen worden onttrokken.
## 3. Mondiale toeleveringsketen en beleid: oncontroleerbare ‘externe variabelen’
Grensoverschrijdende distributiebarrières en aanpassingen in de regelgeving versterken het tekorteffect nog verder.
1. **Logistiek en tariefbarrières**: De primaire productiebasis van KIGTROPIN is geconcentreerd in Azië, en verzendingen naar de Europese en Amerikaanse markten vereisen twee tot drie doorvoerpunten. Door de mondiale maritieme congestie na 2021 zijn de verzendtijden verlengd van 30 naar 60 dagen, waardoor sommige batches zijn gesloopt vanwege oververhitting (recombinant HGH vereist een koude keten van 2-8 graden voor transport). Tegelijkertijd hebben sommige landen de importtarieven op biologische geneesmiddelen verhoogd (bijvoorbeeld van 6% naar 10% in de EU), wat fabrikanten ertoe aanzet hun exportquota te verlagen om de kosten onder controle te houden, waardoor de regionale tekorten worden verergerd.
2. **Vertragingen bij wettelijke goedkeuring**: Biosimilars zijn van cruciaal belang voor het aanvullen van de HGH-voorraad, maar KIGTROPIN-biosimilars vereisen klinische validatie van onderlinge{1}} aan- hoofden (waarmee de werkzaamheid wordt aangetoond die gelijkwaardig is aan die van het oorspronkelijke medicijn). De afgelopen jaren is de goedkeuringscyclus voor biosimilars, als gevolg van beperkte middelen bij mondiale instellingen voor klinische proeven (waaronder een grote achterstand in projecten als gevolg van de pandemie), verlengd van 18 naar 24 maanden, waardoor nieuwe leveringsbronnen niet in staat zijn gebleken om de leemte tijdig op te vullen.
