Raws poeder exemestane (aromasin) behandelt borstkanker cas: 50-41-9

### Systematische analyse van exemestane/aromasin API

Exemestane (handelsnaam Aromasin) is een zeer effectieve en selectieve aromataseremmer van de derde generatie, voornamelijk gebruikt om hormoonafhankelijke borstkanker bij postmenopauzale vrouwen te behandelen. Als een steroïde verbinding blokkeert het de oestrogeensynthese door onomkeerbaar binding aan aromatase, waardoor tumorgroei wordt geremd. Het volgende is een systematische analyse van exemestane API uit de aspecten van chemische eigenschappen, farmacologische eigenschappen, productieproces, kwaliteitscontrole, toepassingsgebieden en marktperspectieven.

#### 1. Chemische eigenschappen en basisinformatie

1. ** Chemische structuur **

- De chemische naam van exemestane is ** 6- methylenandrosta -1, 4- Diene -3, 17- dione ** (6- methylenandrosta -1, 4- Diene -3, 17- dione), wat een derivaat van Androstane is.

- Moleculaire formule: ** C20H24O2 **

- Molecuulgewicht: ** 296.4 g/mol **

- CAS -nummer: ** [107868-30-4] **

2. ** Fysieke eigenschappen **

- Uiterlijk: wit tot gebroken witte kristallijn poeder.

- Smeltpunt: over 195-198 graad.

- Oplosbaarheid: bijna onoplosbaar in water, gemakkelijk oplosbaar in chloroform en dimethylsulfoxide (DMSO), enigszins oplosbaar in ethanol en methanol.

-Stabiliteit: gevoelig voor licht en vochtigheid, moet worden verzegeld en worden opgeslagen van het licht, en een droge omgeving met lage temperatuur is vereist voor langdurige opslag.

3. ** Synthetische voorlopers en tussenproducten **

- De belangrijkste tussenproducten voor de synthese van exemestane omvatten ** andRoStenedione (AD) ** en ** Epiandrosteron **, en de doelstructuur wordt verkregen door chemische modificatie (zoals methylering bij C6).

#### 2. Farmacologische eigenschappen

1. ** Werkingsmechanisme **

- ** Aromataseremmer **: Exemestane bindt covalent aan de actieve plaats van aromatase, die zijn vermogen om androgenen (zoals testosteron) (zoals testosteron) om te zetten, onomkeerbaar remmen in oestrogenen (estradiol, estrone), waardoor het oestrogeenspiegels in het lichaam met meer dan 95%worden verlaagd.

- ** Steroïde structuurvoordeel **: vergeleken met niet-steroïde remmers (zoals anastrozol), is het steroïde skelet vergelijkbaar met endogene substraten, met hogere affiniteit en lagere resistentie tegen geneesmiddelen.

2. ** Farmacodynamica en farmacokinetiek **

- ** Bio -beschikbaarheid **: snelle orale absorptie, piektijd (tmax) van ongeveer 1-2 uren, biologische beschikbaarheid van 42%.

- ** Metabolische route **: oxidatief metabolisme door lever CYP3A4-enzym tot inactieve metabolieten zoals 17- hydroxyexemestane, met een halfwaardetijd van ongeveer 24 uur.

- ** Uitscheiding **: Ongeveer 42% wordt uitgescheiden door de nieren en 42% door de ontlasting. Er is geen doseringsaanpassing vereist voor patiënten met nierinsufficiëntie.

3. ** Toxicologie en veiligheid **

- Gemeenschappelijke bijwerkingen zijn onder meer hete flitsen, gewrichtspijn, vermoeidheid en ernstige bijwerkingen zijn zeldzaam (zoals osteoporose en verhoogde leverenzymen).

- Klinische studies hebben aangetoond dat de cardiovasculaire toxiciteit lager is dan die van tamoxifen en dat langdurig gebruik goed wordt verdragen.

#### 3. Productieproces en optimalisatie

1. ** Syntheseroute **

- ** Route 1: ANDROSTENEENTIONE (AD) gebruiken als het uitgangsmateriaal **

1. AD wordt gehydroxyleerd door micro -organismen om 11 - hydroxyandRosteedione te genereren;

2. Een methyleengroep wordt geïntroduceerd op de C6 -positie (zoals de Wittig -reactie);

3. Oxidatieve dehydrogenering vormt een 1, 4- Diene -structuur.

** Voordelen **: kortere stappen en hogere opbrengst (ongeveer 50%).

** Nadelen **: hangt af van microbiële transformatie en heeft hogere kosten.

- ** Route 2: chemische totale synthese **

Met behulp van epiandrosteron als grondstof, wordt het steroïde skelet geconstrueerd door meerstappenreacties.

** Voordelen **: Biotransformatie-stappen vermijden, geschikt voor grootschalige productie.

** Nadelen **: De stappen zijn omslachtig en de totale opbrengst is laag (ongeveer 30%).

2. ** Procesoptimalisatierichting **

- ** Groene chemie **: met katalytische hydrogenering om traditionele oxidanten te vervangen om de ontlading van drie afval te verminderen.

- ** Continue flow -technologie **: verbetering van de reactie -efficiëntie en het energieverbruik verminderen.

- ** Verbetering van de kristallisatieproces **: Verbeter de zuiverheid van de kristalvorm door screening van oplosmiddelen (zoals aceton/watersysteem).

#### 4. Kwaliteitscontrole en normen

1. ** Kwaliteitsnormen **

- Volgen aan ** USP (Verenigde Staten Pharmacopeeia) **, ** EP (European Pharmacopeeia) ** en ** CHP (Chinese farmacopee) ** Normen, belangrijke indicatoren omvatten:

- zuiverheid: groter dan of gelijk aan 99. 0% (HPLC -methode);

- onzuiverheden: enkele onzuiverheid kleiner dan of gelijk aan 0. 1%, totale onzuiverheden kleiner dan of gelijk aan 0. 5%;

- Verlies bij drogen: minder dan of gelijk aan 0. 5%;

- Residueel oplosmiddel: voldoen aan ICH Q3C -vereisten (zoals methanol<3000 ppm).

2. ** Analytische methoden **

-** HPLC-UV **: C18 Chromatografische kolom, mobiele fase is acetonitril-water gradiënt elutie, detectiegolflengte 254 nm.

- ** Massaspectrometrie (LC-MS) **: gebruikt om sporenconstructies te identificeren.

- ** Nucleaire magnetische resonantie (NMR) **: verifieer de moleculaire structuur en kristalvorm.

3. ** Stabiliteitsstudie **

- Versnelde test (40 graden /75% RV) toonde aan dat de API binnen 24 maanden geen significante afbraak had en dat het gehalte aan de hoofdcomponent boven 98% bleef.

#### 5. Toepassingsvelden en klinische vooruitgang

1. ** Behandeling van borstkanker **

-** EERSTE LINE-behandeling **: Gebruikt voor adjuvante behandeling van postmenopauzale ER+/haar 2- borstkanker, vooral effectief voor tamoxifen-resistente patiënten.

- ** Metastatische borstkanker **: combinatie met CDK4/6-remmers (zoals palbociclib) kunnen progressievrije overleving verlengen (PFS).

2. ** Preventieve toepassing **

- Chemopreventiestudies in risicovolle populaties (zoals BRCA-mutatiedragers) toonden aan dat exemestaan ​​de incidentie van borstkanker met 65%kan verminderen.

3. ** Combinatietherapie -exploratie **

- ** Immunotherapie **: gecombineerd met PD -1 remmers om de tumor micro -omgeving te reguleren (in klinische fase II -onderzoeken).

- ** Gerichte medicijnen **: gecombineerd met mTOR -remmers (Everolimus) om endocriene resistentie te overwinnen.

#### 6. Marktstatus en prospects

1. ** Productie en levering **

- ** Grote fabrikanten **: Pfizer (origineel onderzoek), Zhejiang Hisun Pharmaceutical, Jiangsu Hengrui Medicine, etc.

- ** Prijs van API **: ongeveer $ 5000-6000/kg op de internationale markt in 2023, en 20-30% lager in China.

2. ** Marktvraag **

- De wereldwijde markt voor borstkanker geneesmiddelen zal naar verwachting $ 35 miljard bereiken in 2025, waarbij aromataseremmers goed zijn voor meer dan 30% van het marktaandeel.

- Concurrentie in generieke drugs wordt toeneemt, waarbij Indiase en Chinese bedrijven de niet-patentmarkt domineren.

3. ** Toekomstige trends **

- ** Ontwikkeling van nieuwe doseringsvormen **: Transdermale pleisters en langwerkende injecties verminderen orale bijwerkingen.

- ** Biosimilars **: Optimaliseer het synthesepad door genetische manipulatie om de kosten te verlagen.

#### 7. Samenvatting en vooruitzichten

Exemestane is een kern medicijn geworden voor endocriene therapie van borstkanker vanwege de krachtige en lage toxiciteit. Met doorbraken in procesoptimalisatie en gecombineerde therapie wordt verwacht dat de toepassingsomvang zal worden uitgebreid naar gebieden zoals eierstokkanker en prostaatkanker. In de toekomst zal de ontwikkeling van groene synthesetechnologie en precisie -medicijnafgiftesystemen zijn klinische waarde en concurrentievermogen van de markt verder verbeteren.

Ondersteunde betaalmethoden

 

 

We ondersteunen meerdere betaalmethoden

 

Neem contact met ons op

 

 

U kunt contact met ons opnemen via WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, etc.

Neem nu contact met ons op per e -mail

Populaire tags: raws poeder exemestane (aromasin) behandelt borstkanker CAS: 50-41-9, China raws poeder exemestane (aromasin) behandelt borstkanker cas: 50-41-9 fabrikanten, leveranciers, fabriek